天然黄酮杨梅素对咪喹莫特诱导银屑病模型的干预效果及靶点机制研究

背景：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，发病源于角质形成细胞过度增殖与机体免疫失调。目前虽有生物制剂与免疫抑制剂用于临床，但复发率与药物不良反应仍有局限性。杨梅素（Myr）属于天然黄酮类化合物，已被证实拥有抗炎、免疫调节活性，在炎症性疾病领域具备研究前景；但杨梅素针对银屑病的药效以及作用机制，仍缺少充分的研究阐释。

方法：采用咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型，评估外用0.5-2%杨梅素的治疗效果。利用网络药理学结合分子对接预测潜在作用靶点，再通过皮肤屏障分析（ASCH VAPOSCAN经皮水分流失测量仪）、组织学分析、细胞因子谱检测、定量聚合酶链式反应（qPCR）、蛋白质免疫印迹（Western blotting）开展试验验证。

杨梅素缓解咪喹莫特诱导的银屑病皮肤表型。(A)在野生型小鼠中利用咪喹莫特诱导银屑病样皮肤炎症，后续给予肉豆蔻醇软膏处理的实验方案示意图。(B)小鼠背部皮肤代表性照片。(C)背部皮肤厚度、鳞屑及红斑的银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分曲线。(D)经皮水分流失（TEWL）数值（ASCH VAPOSCAN经皮水分流失测量仪测三次）。(E)皮肤组织切片苏木精-伊红（HE）染色结果，比例尺=50微米。(F)表皮平均厚度。n=6，来自两项独立实验的生物学样本。数据以平均值±标准差表示。(C、D、F)采用单因素方差分析结合图基多重比较检验。*p＜0.05，**p＜0.01，****p＜0.0001。

结果：网络药理学筛选得到杨梅素与银屑病的52个交集靶点，包含肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素内过氧化物合酶 2（PTGS2）、基质金属蛋白酶 9（MMP9）、表皮生长因子受体（EGFR）；靶点显著富集于肿瘤坏死因子、白介素-17以及PI3K/AKT信号通路。杨梅素干预能够明显改善咪喹莫特诱导的皮肤红斑、鳞屑、表皮增厚，修复皮肤屏障功能，下调白介素-6、白介素-17A、肿瘤坏死因子-α表达。分子对接显示杨梅素与TNF、PTGS2、MMP9、EGFR 存在较强结合亲和力。蛋白质免疫印迹结果证实，杨梅素可抑制EGFR与AKT磷酸化，下调Mmp9、Ptgs2、Tnf基因的表达。

结论：杨梅素可通过抑制 EGFR/AKT 信号轴、调控炎症介质，发挥多靶点抗银屑病作用，提示其具备开发为银屑病候选天然药物的研究潜力。

参考文献

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